Ik schrijf deze concepttekst in het openbaar, dus vergeef me de ruwe aantekeningen hieronder . Wil je bericht krijgen wanneer ik iets nieuws publiceer, dan kun je je aanmelden voor mijn mailinglijst. Ik heb mezelf uitgedaagd om in 2020 50 blogartikelen te schrijven.
https://twitter.com/KetoAurelius/status/1260204394035007490
https://twitter.com/KetoAurelius/status/1275114152017776645
https://twitter.com/Mangan150/status/1280274442908647424
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2018.1519391
Hier zijn enkele links naar de verzameling artikelen over cholesterol van P. D. Mangan. Je kunt op zijn website of via zijn Twitteraccount, @Mangan150, zoeken naar verwante termen zoals coronaire hartziekten, insuline en cholesterol. Ik heb de bewering gehoord dat het eten van vlees en cholesterol tot hartziekten leidt. Ik wilde het bewijs daarvoor nader bekijken. (Een hamburgermaaltijd bevat bijvoorbeeld meer dan alleen vlees: brood, sauzen en andere ingrediënten kunnen de vergelijking bemoeilijken.) Deze verzameling onderzoeken heeft mijn vragen over die veronderstelling gevormd.
http://roguehealthandfitness.com/higher-cholesterol-associated-with-longer-life/
http://roguehealthandfitness.com/cholesterol-for-brain-health/
http://roguehealthandfitness.com/cholesterol-vs-blood-sugar-in-heart-disease/
Cholesterol is een organisch molecuul dat door cellen in het hele lichaam wordt aangemaakt. De lever produceert een groot deel van de cholesterol die het lichaam dagelijks gebruikt. Cholesterol is een bestanddeel van celmembranen en helpt ze op te bouwen en in stand te houden. Het lichaam gebruikt cholesterol ook om vitamine D en steroïdhormonen te maken, waaronder cortisol, aldosteron, progesteron, oestrogeen en testosteron. Daarnaast speelt het een rol bij transport en signaaloverdracht tussen cellen.
De hersenen maken hun eigen cholesterol aan, die een aanzienlijk deel van de cholesterol in het lichaam uitmaakt. Die helpt hersencellen in stand te houden en ondersteunt de signalen die betrokken zijn bij denken, bewegen en waarnemen.
Sommige bekende beweringen over cholesterol gaan terug op ouder onderzoek, en ook nieuwere bevindingen verdienen aandacht. Volgens een veelgehoorde uitleg verhoogt het eten van vlees het cholesterolgehalte in het bloed en draagt het daardoor bij aan atherosclerose, de vernauwing van slagaders. Daarbij wordt vaak onderscheid gemaakt tussen ‘slecht’ LDL (lagedichtheidlipoproteïne) en ‘goed’ HDL (hogedichtheidlipoproteïne).
De Zevenlandenstudie
Ancel Keys hielp de opvatting verspreiden dat cholesterol verband hield met hartziekten. Hij stond ook bekend om zijn werk aan de ontwikkeling van K-rantsoenen voor Amerikaanse soldaten tijdens de Tweede Wereldoorlog. Keys zag cholesterol in slagaderplaque en trok conclusies over de rol ervan bij ziekte. Volgens deze lezing kan plaque ook deel uitmaken van de reactie van het lichaam op beschadiging en ontsteking. Critici van Keys’ Zevenlandenstudie stellen dat de gekozen landen zijn hypothese over voeding en hartgezondheid ondersteunden. Ze wijzen op landen als Zweden, Frankrijk en West-Duitsland, waar de vleesconsumptie en het aantal gevallen van hartziekte niet in dat patroon leken te passen. De deelnemers op Kreta trokken bijzondere aandacht omdat zij volgens de gegevens weinig hartziekten hadden en relatief weinig vet leken te eten. Volgens de kritiek kunnen voedseltekorten tijdens en na de oorlog hun voedingspatroon en lichaamsgewicht hebben beïnvloed. Een deel van het onderzoek vond bovendien plaats tijdens de vastentijd, toen sommige Grieks-orthodoxe deelnemers geen vlees en kaas aten. Die timing kan van invloed zijn geweest op wat het onderzoek vastlegde over de vleesconsumptie.
De aantekeningen die ik heb verzameld, beschrijven ook Keys’ banden met Procter & Gamble, dat Crisco verkocht als alternatief voor boter. Het product werd aangeprezen als een plantaardig vet. Procter & Gamble sponsorde radioprogramma’s en maakte tijdens de onderbrekingen reclame voor producten zoals zeep. Aan die sponsoring dankt de ‘soap opera’ haar naam. Volgens dit relaas hielp Keys Crisco te promoten; de prijs en de presentatie als plantaardig product spraken consumenten aan. Dit was ook een tijd waarin hartziekten steeds meer publieke aandacht kregen. Ancel Keys kwam tevens aan het hoofd te staan van de American Heart Association, die toen nog een kleine organisatie was. De organisatie werd een invloedrijke bron voor journalisten die over hartziekten berichtten. De onderzoeksfinanciering voor de betrokkenen nam toe. Volgens de aantekeningen hadden onderzoekers met afwijkende opvattingen minder invloed en minder toegang tot financiering. Voordat ik een stellige conclusie trek, zou ik willen nagaan hoe de richtlijnen van de AHA in de loop der tijd zijn veranderd.
Dit zijn voorlopige aantekeningen op basis van de links hierboven. De gelinkte artikelen bevatten grafieken en verwijzingen naar onderzoeken.
Cholesterol en later onderzoek
Het aangehaalde Japanse onderzoek meldt een verband tussen een hoger cholesterolgehalte en een langere overleving in de onderzochte groepen. In die analyse had de groep met het laagste cholesterolgehalte het hoogste sterftecijfer.
Een Nederlands onderzoek onder 724 mensen van 85 jaar of ouder vond een vergelijkbaar verband. De groep met het laagste cholesterolgehalte, minder dan 193 mg/dl, had jaar na jaar het hoogste sterftecijfer. De groep met meer dan 252 mg had het laagste sterftecijfer.
Een Fins onderzoek volgde 490 ouderen gedurende zes jaar. De sterfte was het hoogst in de groep met het laagste cholesterolgehalte, minder dan 194 mg/dl. In de middengroep was de sterfte veel lager, en het laagst was zij in de groep met meer dan 232 mg.
Een in BMJ Open gepubliceerd onderzoek keek naar LDL-cholesterol en sterfte onder ouderen. Sommige analyses lieten een omgekeerd verband zien. Dat negatieve verband werd gezien bij de meeste mensen boven de zestig. In die groepen ging een hoger LDL-gehalte samen met een lagere sterfte; die waarneming op zichzelf toont geen oorzakelijk verband aan.
De auteurs bespreken mogelijke verklaringen, waaronder een rol van cholesterol bij infecties en kanker, maar hier blijven dat vragen en geen conclusies.
In deze aantekeningen worden ook onderzoeken aangehaald die een verband melden tussen een lager cholesterolgehalte en gewelddadig gedrag. Voor mensen met een cholesterolwaarde van 180 mg/dl of lager werd in één geval een oddsratio van 15,49 gerapporteerd.
Verschillende onderzoeken hebben een verband gevonden tussen een laag cholesterolgehalte en een hoog zelfmoordcijfer. Eén onderzoek meldde dat het kwartiel met het laagste cholesterolgehalte een meer dan zes keer zo hoog zelfmoordrisico had als het kwartiel met het hoogste cholesterolgehalte.
De commerciële rol van statines, medicijnen die worden gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen, is een ander onderwerp dat in deze aantekeningen aan bod komt. Bij het lezen van onderzoek naar cholesterol is het de moeite waard de financieringsbronnen te bekijken. Door de industrie gefinancierde onderzoeken kunnen vaker gunstig uitvallen voor hun sponsors.
Volgens de aantekeningen hadden wijzigingen in de regels voor onderzoekstransparantie in 2004 invloed op de manier waarop onderzoeksresultaten werden gerapporteerd. Ze stellen ook dat nieuwere onderzoeken kleinere effecten van statines op de gezondheid van het hart meldden.
In de aantekeningen wordt gespeculeerd over de invloed die bevolkingsgroei en voedselbeleid op voedingsadvies zouden kunnen hebben. Ik zou sterker bewijs willen zien voordat ik beweringen over granen en ontstekingen als vaststaand beschouw.
De rol van vlees en vis in het voedingspatroon van de vroege mens is een ander onderdeel van dit betoog. De aantekeningen zetten dat voedingspatroon af tegen de latere graanlandbouw, al is de geschiedenis complexer dan dit beknopte overzicht kan laten zien. Ze leggen ook een verband tussen de vroege landbouw en veranderingen in de gemiddelde lengte. Archeologische resten kunnen aanwijzingen geven over gewrichten en tanden, maar de oorzaken van die veranderingen vragen om zorgvuldige interpretatie.
De bevindingen van dokter Ravnskov
Uffe Ravnskov, een Deense arts die aan de Universiteit van Lund in Zweden werkte en gespecialiseerd was in interne geneeskunde en nefrologie, heeft bijgedragen aan onderzoek dat in deze aantekeningen wordt aangehaald. In een artikel met de titel ‘Mensen met een hoog cholesterolgehalte leven het langst’ vat hij bewijs samen dat volgens hem pleit voor een hoger cholesterolgehalte.
Ravnskov verwijst naar een rapport van Harlan Krumholz van Yale University, waarin ouderen met een lager cholesterolgehalte vaker aan een hartaanval overleden dan ouderen met een hoger cholesterolgehalte. Hij wijst op elf andere onderzoeken die volgens hem een vergelijkbaar patroon laten zien. Ook bespreekt hij zeven destijds beschikbare onderzoeken waarin geen verband werd gevonden tussen een hoger cholesterolgehalte en een hogere sterfte; sindsdien is meer onderzoek gepubliceerd.
Ravnskov schrijft dat minstens vijftien onderzoeken een omgekeerd verband vonden tussen sterfte en het totale cholesterolgehalte of het LDL-cholesterolgehalte. In die onderzoeken hing een hoger cholesterolgehalte samen met een langere overleving.
Een meta-analyse die in deze aantekeningen wordt aangehaald, onderzocht negentien studies en meer dan 68.000 sterfgevallen. Daarin werd een hogere sterfte door bepaalde aandoeningen van het spijsverteringsstelsel en de luchtwegen gemeld onder mensen met een lager cholesterolgehalte.
Jacobs en zijn collega’s aan de Universiteit van Minnesota volgden meer dan 100.000 mensen gedurende vijftien jaar en meldden meer ziekenhuisopnames wegens infecties onder mensen met een lager cholesterolgehalte.
Een hier aangehaald onderzoek van zestien jaar meldde een hogere sterfte door aids in de groep met het laagste cholesterolgehalte dan in de groep met het hoogste. De aantekeningen bespreken ook andere mogelijke factoren, waaronder eerdere infecties en leverziekte.
Kinderen met het syndroom van Smith-Lemli-Opitz kunnen een laag cholesterolgehalte hebben en vaak infecties krijgen. Volgens het aangehaalde verslag kwamen infecties minder vaak voor en waren ze minder ernstig nadat het cholesterolgehalte door behandeling of voeding was verhoogd.
Onderzoekers van de Universiteit van Californië onderzochten de dossiers van 137.000 patiënten in 541 ziekenhuizen na een hartincident. Hun gemeten cholesterolwaarden waren lager dan de auteur had verwacht. De gemiddelde waarde was met 174 mg/dl laag, en het ‘slechte’ LDL-cholesterol lag veel lager dan gebruikelijk. In de aantekeningen wordt dit beschreven als een grootschalig onderzoek naar cholesterol bij hartpatiënten.
Na een acuut hartincident kan het cholesterolgehalte dalen, wat de interpretatie bemoeilijkt. Volgens de beschrijving werden de lagere waarden gemeten vóór de verwachte daling twee tot drie dagen later. Die latere daling wordt geschat op hooguit 15 procent.
Een onderzoek van het Henry Ford Heart and Vascular Institute in Detroit liet een vergelijkbaar patroon zien. Ongeveer de helft van de 500 patiënten die vanwege een hartaandoening waren opgenomen, had een LDL-waarde onder de 105 mg/dL. Na drie jaar waren 26 patiënten in de groep met een lager cholesterolgehalte overleden, tegenover 12 in de groep met een hoger cholesterolgehalte. In de beschrijving worden ook verschillen in statinegebruik tussen de groepen genoemd, een andere factor om rekening mee te houden.
Ravnskov en vijftien collega’s beoordeelden negentien onderzoeken waarin oudere volwassenen gedurende meerdere jaren werden gevolgd. In die onderzoeken vonden zij geen consistent verband tussen een hoger LDL-gehalte en sterfte door hartziekten. In veel van de onderzoeken leefden groepen met een hoger LDL-gehalte langer.
Cholesterol versus bloedsuiker bij kransslagaderziekte
Het aangehaalde onderzoek vermeldt deze gemiddelde waarden bij patiënten met kransslagaderziekte in de Verenigde Staten:
Totaal cholesterol: 174
LDL-cholesterol: 105
HDL-cholesterol: 40
Triglyceriden: 161
Volgens die beschrijving zijn het totale cholesterol en het LDL-cholesterol niet verhoogd, terwijl het HDL-cholesterol en de triglyceriden buiten de waarden vallen die de auteur wenselijk acht. Het punt is dat veel van deze patiënten geen bijzonder hoog LDL-gehalte hadden. De cijfers komen uit een onderzoek onder 136.905 patiënten.
Luca Mascitelli en collega’s bespreken onderzoeken naar andere cholesterolverlagende behandelingen dan statines en hun effecten op de sterfte door kransslagaderziekte. Tot die behandelingen behoorden clofibraat en hormoontherapie voor vrouwen. (Volgens de aantekeningen werd het gebruik van clofibraat beëindigd nadat onderzoeken zorgen hadden gewekt over sterfte en het risico op zelfdoding.)
Bloedsuiker
Het acuut coronair syndroom omvat hartinfarcten en instabiele angina pectoris. De aangehaalde cijfers wijzen erop dat 57 procent van de patiënten die met dit syndroom in het ziekenhuis waren opgenomen, een verstoorde glucosestofwisseling had. Ongeveer 25 tot 30 procent had diabetes. Bij anderen was sprake van een verminderde glucosetolerantie.
In een aangehaald onderzoek onder 1.300 patiënten met een verminderde glucosetolerantie werden bij degenen die met acarbose werden behandeld minder cardiovasculaire problemen gemeld.
Acarbose beïnvloedt de bloedsuikerspiegel en kan ook invloed hebben op de insulinespiegel en insulinegevoeligheid. In deze beschrijving betekent een verbeterde gevoeligheid dat het lichaam voor dezelfde taak minder insuline nodig heeft. Volgens de aantekeningen kwam dodelijke coronaire hartziekte vaker voor bij mensen met diabetes. Bij diabetes type 2 is de insulinegevoeligheid vaak verminderd; dit wordt ook insulineresistentie genoemd. Voeding kan daaraan bijdragen, al heeft insulineresistentie meerdere oorzaken. (De aantekeningen beschrijven een proces waarbij het lichaam meer insuline nodig heeft om de bloedsuikerspiegel te reguleren en er na verloop van tijd moeite mee kan krijgen de bloedsuikerspiegel binnen een gezond bereik te houden.)
Gerald Reaven was een invloedrijke onderzoeker op het gebied van insulineresistentie en daarmee samenhangende stofwisselingsaandoeningen. Hij en zijn collega’s volgden 208 volwassenen gedurende 6,3 jaar. In de groep met de minste insulineresistentie, het onderste tertiel, werden volgens deze beschrijving geen gevallen van de genoemde uitkomsten gemeld. In het middelste tertiel waren er twaalf gevallen en in het hoogste achtentwintig.
Het onderzoek legt een verband tussen insulineresistentie en latere gezondheidsuitkomsten. Op zichzelf stelt het niet vast hoeveel suiker iedere deelnemer gebruikte. Het bracht me ertoe om naast cholesterol ook aandacht te besteden aan de bloedsuikerspiegel en insulineresistentie.
Deze aantekeningen noemen ook periodiek vasten als een mogelijke manier om de insulinespiegel te beïnvloeden. Het voorgestelde mechanisme berust op veranderingen in de insulinegevoeligheid.
Cholesterol en de gezondheid van de hersenen
De hersenen vormen slechts een klein deel van het lichaamsgewicht, maar bevatten een aanzienlijk deel van de cholesterol in het lichaam. Cholesterol helpt hersencellen en de onderlinge signaaloverdracht in stand te houden.
Sommige onderzoeken onder oudere volwassenen melden een verband tussen een hoger cholesterolgehalte en betere cognitieve prestaties. Die bevindingen tonen op zichzelf niet aan dat een laag cholesterolgehalte cognitieve achteruitgang veroorzaakt.
In één aangehaalde groep van mensen van 85 jaar en ouder hield een hoger serumcholesterolgehalte verband met een lager risico op dementie.
Een ander aangehaald onderzoek onder vrouwen van middelbare leeftijd meldt een verband tussen geheugenprestaties en het totale cholesterolgehalte en LDL-cholesterolgehalte.
Een onderzoek onder Finse mannen meldde een verband tussen het eten van eieren en een lagere incidentie van dementie en de ziekte van Alzheimer. Volgens de gerapporteerde schatting hing elke extra halve ei per dag samen met een 11 procent lager risico op dementie; het ging om een verband, niet om bewijs voor een oorzakelijk verband.
Beatrice Golomb besprak onderzoeken uit de periode 1965 tot 1995 en de daarin gemelde verbanden tussen een lager cholesterolgehalte en gewelddadig gedrag of blootstelling aan geweld. In sommige onderzoeken die zij besprak, werden meer sterfgevallen door geweld gemeld in groepen die waren ingedeeld voor cholesterolverlagende interventies. De bespreking noemde ook dieronderzoek naar agressie en cholesterol. (Een voorgestelde verklaring heeft te maken met serotoninesignalering, maar deze aantekeningen tonen niet aan dat dit mechanisme een rol speelt.)
In een gerapporteerde vergelijking werd een hoger risico op zelfdoding gevonden in het kwartiel met de laagste cholesterolwaarden, onder 162 mg/dL.
Sommige onderzoeken melden een verband tussen een lager cholesterolgehalte en depressie bij oudere mannen.
Andere aangehaalde waarnemingen lieten een laag cholesterolgehalte zien bij mensen met een ernstige depressie.
Een hier aangehaald Mexicaans onderzoek meldde verbanden tussen een laag cholesterolgehalte, hoge triglyceridewaarden, ernstige depressie en zelfmoordpogingen.
De aantekeningen verwijzen ook naar een klein onderzoek waarin sommige mensen die statines gebruikten na twee maanden geheugenproblemen meldden. Sommige deelnemers meldden verbetering nadat zij onder de omstandigheden van het onderzoek met het geneesmiddel waren gestopt. Enkelen meldden dat de klachten terugkeerden toen zij er weer mee begonnen.
In een andere aangehaalde reeks van 174 patiënten werd bij veel deelnemers een verbetering van het cognitief functioneren gemeld nadat zij met statines waren gestopt. Volgens de aantekeningen leken zelfs sommige mensen bij wie dementie was vastgesteld vooruit te gaan; dat zou zorgvuldig moeten worden gecontroleerd.
Sommig observationeel onderzoek heeft een verband gemeld tussen statinegebruik en de ziekte van Parkinson. Andere hier aangehaalde onderzoeken melden een lager risico op Parkinson bij mensen met een hoger cholesterolgehalte.
De laatst aangehaalde vergelijking meldt dat verschillende diagnoses vaker voorkwamen bij statinegebruikers dan bij mensen die geen statines gebruikten: hyperlipidemie (86,3%), hypertensie (69,6%), diabetes (36,0%), artrose (31,5%), coronaire hartziekte (26,1%), hypothyreoïdie (21,5%) en depressie (19,3%). Die cijfers op zichzelf tonen niet aan dat statines deze aandoeningen hebben veroorzaakt.